NAD+ is een zeer belangrijk co-enzym in de redoxreactie van organismen en speelt een cruciale rol in verschillende biologische processen, waaronder metabolisme, veroudering, celdood, DNA-reparatie en genexpressie. Naarmate we ouder worden, wordt het homeostatische evenwicht van NAD+ echter verstoord, wat resulteert in een aanzienlijke afname van de inhoud ervan.
Als u de tijd wilt "vergrendelen", moet u de aan/uit-toets van NAD+ weigeren nauwkeurig controleren.
Op 17 februari publiceerde het team van Li Xiang van het Institute of Brain Cognition and Brain Diseases van de Shenzhen Institutes of Advanced Technology, Chinese Academy of Sciences een online paper met de titel Nicotine brengt NAD+ homeostase opnieuw in evenwicht en verbetert verouderingsgerelateerde symptomen bij mannen in het tijdschrift Nature Communications. . Het artikel over muizen door de NAMPT-activiteit te verbeteren onthult het mechanisme van chronische lage dosesnicotinehet verbeteren van het energiemetabolisme en het vertragen van systemische veroudering door het NAD+ reddingstraject te activeren.
Met het ouder worden neemt de activiteit van het snelheidsbeperkende enzym van de NAD+-reddingsroute: nicotinamidefosforibosyltransferase NAMPT geleidelijk af, en de activiteit van NAMPT hangt af van de mate van deacetylering ervan door SIRT1. Op dezelfde manier verzwakt naarmate de leeftijd toeneemt de binding van SIRT1 aan NAMPT en neemt het acetylatieniveau van NAMPT geleidelijk toe.
Om het regulerende effect van nicotine op NAD+ te onderzoeken, verdeelde het onderzoeksteam 48 experimentele muizen in twee groepen en voerde een een jaar durend gecontroleerd experiment uit. De muizen in de experimentele groep dronken elke dag 2 microgram (ug)/ml nicotinewater, terwijl de muizen in de controlegroep geen enkele interventie kregen. Na het experiment van 12-maanden hadden de muizen in de experimentele groep "enorme" veranderingen ondergaan.
Het team ontdekte dat toen het experiment tien maanden duurde, het verschil tussen de twee groepen muizen geleidelijk duidelijk werd: de muizen die nicotine consumeerden, presteerden niet alleen elke dag 'levendiger', maar hun reactiesnelheid was ook beter dan die van de controlegroep. groep. Na twaalf maanden voeden was het overlevingspercentage van muizen in de experimentele groep maar liefst 91,67%, terwijl het overlevingspercentage van de controlegroep slechts 54,17% bedroeg. Dat wil zeggen dat chronische lage dosis nicotine-inname het sterftecijfer onder muizen met 40% verminderde. Uit het experiment bleek ook dat de overlevende muizen in de experimentele groep onder nicotine-interventie een beter geheugen hadden en de aan Alzheimer gerelateerde indicatoren verminderden; de telomeren in hun spieren en harten werden verlengd, wat de antiverouderingseffecten van nicotine verder bevestigde.
Experimentele resultaten bij muizen bevestigden dat nicotine de interactie tussen SIRT1 en NAMPT kan bevorderen, het acetyleringsniveau van NAMPT kan verlagen, de activiteit van NAMPT kan verbeteren, het energiemetabolisme van verouderende weefsels kan verbeteren en het gehalte aan -NMN en NAD+ kan verhogen. Dat wil zeggen dat chronische lage dosis nicotine de stofwisseling kan verbeteren en veroudering kan vertragen.
Is dit dus hetzelfde als het feit dat het menselijk lichaam ook anti-verouderingsdoeleinden kan bereiken door middel van nicotine-inname?
Voordat we deze conclusie trekken, moeten we ons concentreren op het markeren van de drie sleutelfactoren ‘lage dosis’, ‘drinken’ en ‘niet-verslavende toestand’, die onmisbare voorwaarden zijn voor het bepalen van het succes van experimenten met nicotine tegen veroudering.
Ten eerste lage doses. De nicotinedosis die in dit onderzoek een positief antiverouderingseffect bereikte bij muizen was 2 µg/ml, terwijl het nicotinegehalte in sigaretten 1,000 µg was, wat meer dan 500 maal de hoeveelheid was die door de experimentele proefpersonen werd geconsumeerd. muizen. Als we het rechtstreeks vergelijken met de hoeveelheid die wordt omgezet van onze experimentele dosis naar het menselijk lichaam, zou het nicotinegehalte bij roken meer dan 100,000 keer bedragen
Ten tweede, de drinkinname. Bij dit experiment wordt gebruik gemaakt van drinkwater, omdat na een langzame opname in het maag-darmkanaal en een snelle stofwisseling in de lever het nicotinegehalte in het bloed van muizen slechts 0,25 ng/g bedraagt. Wanneer mensen roken, kan nicotine snel worden opgenomen via de kleine luchtwegen en longblaasjes, en binnen enkele seconden de hersenen bereiken. Op dit moment kan de concentratie nicotine in het hersenplasma oplopen tot 100 ng/ml, wat 400 maal de nicotineconcentratie in het bloed is van de muizen in dit onderzoek.
Eindelijk de niet-verslavende toestand. De onderzoekers keken verder naar de status van nicotine-acetylcholinereceptoren in de hersenen van muizen en ontdekten dat de receptoren niet geactiveerd werden bij deze dosis nicotine. Dit betekent dat de lichamen van de muizen genoten van de gezondheidsbevorderende effecten van nicotine, maar geen verslaving of afhankelijkheid ontwikkelden. Bij rokers zorgt nicotine, als verslavende stof, ervoor dat de hersenen voortdurend dopamine afscheiden en daarvan afhankelijk worden.
Op basis van deze drie punten is het bijna onmogelijk om te vertrouwen op roken om nicotine te consumeren om veroudering tegen te gaan.
Hoewel de experimentele resultaten van nicotine tegen veroudering zijn geverifieerd op muizen, is dit slechts een dierexperiment dat zich op het basisniveau van onderzoek bevindt. Om de conclusie te bevestigen dat een lage dosis nicotine de veroudering van de mens kan vertragen, moet een reeks problemen en mechanismen nog klinisch worden geverifieerd.
Van muizen tot mensen, van laboratorium tot kliniek: nicotine heeft nog een lange weg te gaan als ‘levensduurmedicijn’. Natuurlijk hebben we reden om aan te nemen dat het op een dag in de toekomst de klinische grenzen van het menselijk lichaam zal doorbreken en een van de krachtige instrumenten tegen veroudering zal worden.